Børn af overvægtige mødre udvikler ofte stofskifteforstyrrelser, selvom de spiser en sund kost. En nylig undersøgelse fra universitetet i Bonn giver nu spor til, hvorfor dette er tilfældet. Ifølge undersøgelsen omprogrammeres visse celler i den embryonale lever hos overvægtige mus under graviditeten. Dette ændrer afkommets stofskifte på lang sigt. Forskerne mener, at disse resultater også kan gælde for mennesker.
I deres undersøgelse undersøgte forskerne såkaldte Kupffer-celler. Disse tilhører makrofagerne, en vigtig gruppe af fagocytter, og er en del af det medfødte immunsystems forsvarskræfter. Under embryonal udvikling migrerer de til leveren, hvor de derefter opholder sig permanent. Der bekæmper de patogener og fordøjer aldrende celler.
"Kupffer-cellerne fungerer også som ledere," forklarer professor dr. Elvira Mass fra LIMES-instituttet ved universitetet i Bonn. "De instruerer levercellerne omkring dem i, hvad de skal gøre. På denne måde sikrer de, at dette centrale stofskifteorgan korrekt kan udføre sine forskellige funktioner."
Tilsyneladende er det denne lederfunktion, der ændres af fedme. Det er i hvert fald, hvad museforsøg udført af Mass og andre forskningsgrupper ved universitetet i Bonn antyder. "Vi var i stand til at vise, at afkom af overvægtige mødre ofte udviklede fedtlever kort efter fødslen," forklarer Mass' kollega Dr. Hao Huang. "Dette var tilfældet, selv når afkommet havde en helt normal kost."
Årsagen til denne lidelse var tilsyneladende en "omprogrammering" af Kupffer-cellerne hos de unge dyr. Som følge heraf udsendte de molekylære signaler, der instruerede levercellerne i at absorbere mere fedt. Billedligt talt dirigerede de ikke længere en Beethoven-symfoni, men et stykke af Vivaldi.
Denne omskiftning skete tilsyneladende under embryonal udvikling, udløst af moderens metaboliske produkter. Disse aktiverede en slags molekylær omskifter i Kupffer-cellerne, hvilket fik dem til permanent at ændre retning. "Denne omskifter er en såkaldt transkriptionsfaktor," siger Mass. "Den styrer, hvilke gener der udtrykkes i Kupffer-cellerne."
Da forskere genetisk fjernede denne kontakt i Kupffer-celler under graviditeten, udviklede afkommet ikke fedtleversygdom . Om det også fungerer som et mål for medicinering er stadig uklart. De deltagende forskergrupper har til hensigt at undersøge dette spørgsmål i opfølgende studier.
Hvis dette fører til nye behandlingsmuligheder, ville det være gode nyheder. Kupffer-cellernes ændrede funktion har sandsynligvis en række negative virkninger. For eksempel ledsages fedtleversygdom af massive inflammatoriske reaktioner. Disse får flere og flere leverceller til at dø og erstattes af bindevæv. Resultatet er en tilstand kaldet fibrose , hvor leveren gradvist ophører med at fungere. Samtidig øger dette risikoen for, at leverceller bliver ondartede og danner tumorer.
"Det bliver mere og mere tydeligt, at mange menneskelige sygdomme opstår meget tidligt i udviklingen," siger Mass, der også er talsmand for det tværfaglige forskningsområde "Liv og sundhed" og bestyrelsesmedlem i "ImmunoSensation2" Cluster of Excellence ved universitetet i Bonn. "Vores undersøgelse er en af de få, der i detaljer belyser den forløbsvej, hvorigennem dette sker."
originale publikation
Hao Huang et al.: Kupffer-celleprogrammering ved maternel fedme udløser fedtleversygdom ; Nature; DOI: 10.1038/s41586-025-09190-w
Læs også
Metastudie beviser for første gang: Mindre kræft gennem miljøvenlig kost | Pugnalom
Global ernæring: Kun bioøkonomien kan sikre den + Kommentar | Pugnalom
