Barn av overvektige mødre utvikler ofte metabolske forstyrrelser, selv om de spiser et sunt kosthold. En fersk studie fra Universitetet i Bonn gir nå ledetråder til hvorfor dette er tilfelle. Ifølge studien blir visse celler i den embryonale leveren til overvektige mus omprogrammert under graviditeten. Dette endrer avkommets metabolisme på lang sikt. Forskerne mener disse funnene også kan gjelde mennesker.
I studien sin undersøkte forskerne såkalte Kupffer-celler. Disse tilhører makrofagene, en viktig gruppe fagocytter, og er en del av forsvarskreftene til det medfødte immunsystemet. Under embryonal utvikling migrerer de til leveren, hvor de deretter oppholder seg permanent. Der bekjemper de patogener og fordøyer aldrende celler.
«Kupffer-cellene fungerer også som ledere», forklarer professor dr. Elvira Mass fra LIMES-instituttet ved Universitetet i Bonn. «De instruerer levercellene rundt dem hva de skal gjøre. På denne måten sørger de for at dette sentrale metabolske organet kan utføre sine ulike funksjoner på riktig måte.»
Tilsynelatende er det denne lederfunksjonen som endres av fedme. I hvert fall er det det museforsøk utført av Mass og andre forskningsgrupper ved Universitetet i Bonn antyder. «Vi kunne vise at avkommet til overvektige mødre ofte utviklet fettlever kort tid etter fødselen», forklarer Mass' kollega Dr. Hao Huang. «Dette var sant selv når avkommet hadde et helt normalt kosthold.»
Årsaken til denne lidelsen var tydeligvis en «omprogrammering» av Kupffer-cellene hos de unge dyrene. Som et resultat sendte de ut molekylære signaler som instruerte levercellene til å absorbere mer fett. Billedlig talt dirigerte de ikke lenger en Beethoven-symfoni, men et stykke av Vivaldi.
Denne bryteren skjedde visstnok under embryonal utvikling, utløst av morens metabolske produkter. Disse aktiverte en slags molekylær bryter i Kupffer-cellene, noe som fikk dem til å endre retning permanent. «Denne bryteren er en såkalt transkripsjonsfaktor», sier Mass. «Den kontrollerer hvilke gener som uttrykkes i Kupffer-cellene.»
Da forskere genetisk fjernet denne bryteren i Kupffer-celler under graviditet, utviklet ikke avkommet fettleversykdom . Om den også fungerer som et mål for medisinering er fortsatt uklart. De deltakende forskningsgruppene har til hensikt å undersøke dette spørsmålet i oppfølgingsstudier.
Hvis dette fører til nye behandlingsalternativer, ville det være gode nyheter. Den endrede funksjonen til Kupffer-cellene har sannsynligvis en rekke negative effekter. For eksempel er fettleversykdom ledsaget av massive inflammatoriske reaksjoner. Disse fører til at flere og flere leverceller dør og erstattes av bindevev. Resultatet er en tilstand som kalles fibrose , der leveren gradvis slutter å fungere. Samtidig øker dette risikoen for at leverceller blir ondartede og danner svulster.
«Det blir stadig tydeligere at mange menneskelige sykdommer oppstår veldig tidlig i utviklingen», sier Mass, som også er talsperson for det tverrfaglige forskningsområdet «Liv og helse» og styremedlem i «ImmunoSensation2» Cluster of Excellence ved Universitetet i Bonn. «Vår studie er en av få som belyser i detalj hvordan dette skjer.»
opprinnelige utgivelsen
Hao Huang et al.: Kupffer-celleprogrammering ved maternell fedme utløser fettleversykdom ; Nature; DOI: 10.1038/s41586-025-09190-w
Les også
Metastudie beviser for første gang: Mindre kreft gjennom miljøvennlig kosthold | Pugnalom
Global ernæring: Bare bioøkonomien kan sikre det + Kommentar | Pugnalom
